RS-422 (TIA/EIA-422) มีความเร็วที่สูงกว่า ต้านทานสัญญาณรบกวนได้ดีกว่า และความยาวสายเคเบิลยาวกว่ามาตรฐาน RS-232C แบบเก่า
ระบบ RS-422 สามารถส่งข้อมูลด้วยความเร็วสูงสุด 10 Mbit/s และสามารถส่งข้อมูลได้ไกลถึง 1,200 เมตร (3,900 ฟุต) RS-422 ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในคอมพิวเตอร์ Macintosh รุ่นแรกๆ ใช้งานผ่านตัวเชื่อมต่อแบบหลายพินในอุปกรณ์ RS-232 เช่น โมเด็ม เครือข่าย AppleTalk เครื่องพิมพ์ RS-422 และอุปกรณ์ต่อพ่วงอื่นๆ